Друге покоління Mercedes-Benz ML було випущено в 2005 році та було повним підходом до ринку позашляховиків порівняно з його попередником.
Для початку він втратив шасі на користь конструкції unibody.
Початковий ML був створений для подолання бездоріжжя з упевненістю, яку надає його шасі зі сходами. Але внизу цієї системи був високий центр ваги, і вона була важкою. Друге покоління створювалося в основному для доріг і грунтових покриттів. І це було краще в усіх відношеннях.
Нова концепція означала інший підхід до позашляховика. Великі фари нагадують ті, що встановлені на моделі S-класу. Решітка з трьома прорізами була срібляста і мала більше опцій, ніж раніше. Стандартні 17-дюймові легкосплавні диски були закриті крилами з розширеними колісними арками. Задні двері не були прямими, як раніше. Для деяких ринків і двигунів ML мав біксенонові фари.
Всередині зручні сидіння запропонували достатньо місця для п’ятьох. І, хоча він втратив шасі, він міг розмістити запасне колесо під підлогою багажника. Загальний обсяг для нього був меншим, ніж раніше, але його було більш ніж достатньо. Для водія на панелі приладів були круглі циферблати та РК-дисплей між спідометром і тахометром. На центральній консолі було більше версій для інформаційно-розважального блоку, а деякі були оснащені навігаційною системою.
Стандартною і єдиною трансмісією була 7-ступінчаста автоматична коробка передач (7G-Tronic). У стандартній комплектації він мав повнопривідну тягу, і, якщо це було необхідно для використання на бездоріжжі, встановлювалася роздавальна коробка з низьким діапазоном передач. Для цих версій центральний і задній диференціали блокувалися.
Підтяжка обличчя для другого покоління Mercedes-Benz ML відзначила свій дебют на Міжнародному автосалоні в Нью-Йорку в березні 2008 року.
Це показало покращення як зовні, так і всередині.
У той час як перше покоління ML починалося з неправильної ноги з драбиною-шасі під кузовом, його наступник був добре підготовлений у 2005 році з цільною конструкцією. Він був легшим, спритнішим і з незалежною підвіскою всіх коліс, яка забезпечувала більше комфорту та кращу швидкість на поворотах.
Зовні були покращені фари та передній бампер, де під решіткою утворився ширший зазор, щоб залишити більше місця для охолодження двигуна. Для деяких версій двигуна охолодження було проблемою до підтяжки обличчя, і ця прогалина була частиною рішення. Ззаду з'явився новий трохи змінений дизайн бампера. Застосовано новий дизайн дзеркал.
Всередині була опція для нового інтерфейсу Meda. Було встановлено новий кольоровий дисплей, і система дозволила підключення Bluetooth для потокової передачі музики. Було введено USB-порт для підключення до мобільного телефону, потокової передачі музики з нього та заряджання в той же час. Новий медіаінтерфейс дозволив систему Linguatronic із голосовими командами.
Що стосується моторного відсіку, були вдосконалені дизельні агрегати, які мали систему селективного каталітичного відновлення (SCR) із впорскуванням DEF (дизельної вихлопної рідини), також відомої як AdBlue, яка допомагає зменшити забруднення. Крім версії AMG, було чотири дизельних агрегати і два бензинових.